Fabricante do medicamento para Alzheimer, Leqembi, espera aprovação total do FDA neste verão

farmacêutica japonesa Eisai espera que a Food and Drug Administration aprove totalmente seu tratamento de Alzheimer Leqembi neste verão, o que expandiria o acesso ao novo anticorpo caro sob o Medicare.

O CEO dos EUA, Ivan Cheung, disse que o FDA, que concedeu liberação acelerada em janeiro, poderia dar aprovação total em julho se a empresa obtivesse uma “revisão prioritária” acelerada por demonstrar uma melhora significativa no tratamento precoce do Alzheimer.

“Estamos literalmente falando sobre talvez daqui a cinco meses, então estamos nos movendo com urgência definitivamente com o CMS agora”, disse Cheung à CNBC em uma entrevista na quinta-feira. Os Centros de Serviços Medicare e Medicaid são a agência federal que determinará a abrangência do Leqembi, cujo preço da Eisai é de US$ 26,500 por ano, para pacientes diagnosticados com Alzheimer precoce.

A empresa, que desenvolveu o medicamento com Biogen, estima-se que 100,000 pessoas recebam um diagnóstico precoce de Alzheimer e se tornem elegíveis para Leqembi até 2026, embora o número de pessoas não diagnosticadas seja quase certamente maior.

A Associação de Alzheimer estima que mais de 2,000 pessoas com 65 anos ou mais progridem de demência leve a moderada devido à doença por dia, tornando-as inelegíveis para Leqembi.

O Alzheimer precoce geralmente atinge pessoas com 65 anos ou mais, causando comprometimento cognitivo e outros problemas. Leqembi tem se mostrado promissor em retardar a progressão da doença nessa população, mas traz riscos de inchaço cerebral e sangramento.

O Medicare publicou orientações em abril de 2022 que limita a cobertura de medicamentos para Alzheimer, como o Leqembi, que usam tratamentos com anticorpos para atingir a placa que causa a doença. Sob o atual status de aprovação acelerada da Eisai, o Medicare cobrirá apenas os custos das pessoas em ensaios clínicos aprovados pelo FDA ou pelos Institutos Nacionais de Saúde.

Eisai tem concluiu seu teste de fase três e não está mais registrando pacientes. Isso significa que o medicamento está atualmente fora do alcance da maioria, exceto dos muito ricos. Cheung disse que a empresa não tem conhecimento de nenhum paciente que conseguiu cobrir Leqembi através do Medicare no momento.

Mesmo que obtenha aprovação total no processo de “revisão prioritária” do FDA, o Medicare ainda pode restringir a cobertura a pacientes inscritos em estudos de pesquisa aprovados pelo CMS, a agência que administra os programas federais de seguro saúde Medicare e Medicaid.

A empresa apresentou todos os dados da fase três com seu pedido de aprovação total em janeiro e deve receber uma resposta do FDA em março sobre se a agência aceitará seu pedido. Se a agência decidir analisar o pedido de Leqembi com prioridade, poderá tomar uma decisão final dentro de seis meses.

Os beneficiários do Medicare que concordam em participar de estudos de pesquisa apoiados pelo CMS, que são mais amplos do que ensaios clínicos, obteriam cobertura se Leqembi recebesse aprovação total. Mas é possível que o CMS concorde com uma cobertura ainda mais ampla, possivelmente sem restrições, se a agência determinar que há um alto nível de evidência que apóia o tratamento, disse Cheung.

“Com um alto nível de evidência … as restrições devem ser muito limitadas, ou talvez até sem restrições e essa é a posição da Eisai”, disse Cheung. “Acreditamos que os beneficiários do Medicare devem ter acesso desimpedido, amplo e simples ao Leqembi porque os dados atendem a esses critérios”, disse ele.

Se o Medicare continuar a restringir a cobertura, as pessoas nas comunidades rurais enfrentariam uma desvantagem porque as instituições médicas e as universidades estão fortemente concentradas nas cidades maiores.

Mais de 70 membros do Congresso neste mês pediram ao secretário de saúde Xavier Becerra e à administradora do CMS, Chiquita Brooks-LaSure, que diminuíssem as restrições de cobertura em Leqembi para garantir mais acesso em toda a América.

“Pacientes, familiares e cuidadores que vivem em áreas rurais e carentes devem ter a mesma oportunidade de acesso ao tratamento”, disse o legisladores escreveram. “É um enorme fardo físico e financeiro para os beneficiários do Medicare passar inúmeras horas viajando para instituições de pesquisa limitadas que hospedam os testes”.

Se tudo correr de acordo com as expectativas de Eisai, o FDA concederá aprovação total e o CMS fornecerá cobertura irrestrita de Leqembi. Nesse cenário, a Eisai antecipa que cerca de 100,000 pacientes diagnosticados com Alzheimer precoce serão elegíveis no terceiro ano do lançamento do medicamento. Eisai disse que há capacidade de produção suficiente na fábrica da Biogen na Suíça.

Mas Cheung disse que o maior desafio com a implantação do Leqembi é que os médicos não estão voltados para o diagnóstico precoce de Alzheimer porque existem poucos tratamentos. A CMS também precisa fornecer amplo reembolso para testes de diagnóstico, disse Cheung. Isso inclui exames de PET, atualmente limitados a um por vida, e testes de líquido cefalorraquidiano que são reembolsados ​​a uma taxa baixa, de acordo com a empresa. 

“Toda vez que você precisa adotar um novo procedimento de diagnóstico, isso leva algum tempo”, disse Cheung. “O reembolso precisa acontecer para esses procedimentos de diagnóstico, e radiologistas e profissionais de saúde em todo o país precisam começar a fazer isso. E há um período de tempo que leva para as pessoas se atualizarem sobre como fazer isso”, disse ele.

Cerca de 15% dos pacientes elegíveis têm menos de 65 anos e são cobertos principalmente por seguros privados, disse Cheung. As seguradoras privadas estão esperando por uma decisão de cobertura do CMS, embora algumas possam decidir fazer suas decisões de cobertura mais cedo, disse ele. A Eisai oferecerá assistência de copagamento a pessoas com cobertura privada, disse Cheung.

“Existem mais flexibilidade e várias abordagens para oferecer um acesso muito bom com custos muito baixos para esses indivíduos”, disse o CEO. Eisai tem um programa para fornecer Leqembi sem nenhum custo para pacientes não segurados que atendem aos critérios de elegibilidade.

Cheung disse que o custo anual de US$ 26,500 de Leqembi deve diminuir com o tempo. No momento, o tratamento é administrado duas vezes por mês, mas a Eisai está desenvolvendo um regime de manutenção em que os pacientes receberiam uma única dose mensal após os primeiros 18 meses de tratamento.

“Ainda não está aprovado. Esperamos solicitar a dosagem de manutenção até o final do próximo ano fiscal”, disse Cheung. A dosagem de manutenção reduziria o custo do Leqembi em cerca de metade, disse ele.

O CMS disse em janeiro que ampliaria a cobertura se a Eisai fornecesse dados que respondessem a perguntas sobre os benefícios do Leqembi em retardar o declínio cognitivo e possíveis danos causados ​​por efeitos colaterais, como hemorragias cerebrais.

“Uma das coisas que gostaria de enfatizar é que, como você sabe, nesta classe em particular, [nós] realmente queríamos ter mais informações à medida que aprendemos o que esses produtos farão”, disse Brooks-LaSure, administrador do CMS, na terça-feira, durante uma chamada com repórteres. “Mas continuamos abertos a ouvir novos dados de fabricantes e defensores”.

A Eisai diz que os dados de seu estudo de fase três respondem a essas perguntas com um alto nível de evidência, disse Cheung.

A política de cobertura do Medicare é controversa. Associação de Alzheimer, em uma carta de dezembro ao CMS, pediu cobertura total e irrestrita de Leqembi. Robert Egge, diretor de políticas da associação, disse que é a primeira vez que a CMS decidiu preventivamente não cobrir uma futura classe de medicamentos por padrão.

A política do Medicare decorre da controvérsia em torno do Aduhelm, outro tratamento de anticorpos para Alzheimer desenvolvido pela Eisai e pela Biogen. O FDA concedeu aprovação acelerada para esse tratamento em 2021, apesar do fato de que os consultores independentes da agência disseram que as evidências não demonstraram que isso retardou a doença. três conselheiros renunciou à decisão da FDA. UMA inquérito do congresso em dezembro descobriu que a aprovação de Aduhelm estava "cheia de irregularidades".

O Medicare decidiu em abril passado restringir a cobertura de todos os anticorpos monoclonais que visam a placa cerebral para tratar a doença de Alzheimer até receber mais evidências que demonstrem um benefício para os pacientes.

“Não é uma política razoável porque não há razão para que eles tenham que fazer isso com base na classe”, disse Egge.

A Academia Americana de Neurologia, a maior associação mundial de neurologistas, disse ao Medicare em uma carta no início deste mês que há um consenso entre seus especialistas de que o ensaio clínico de fase três para Leqembi foi bem projetado e os dados foram clínica e estatisticamente significativos.

Os resultados dos ensaios clínicos, publicado no New England Journal of Medicine, descobriram que o declínio cognitivo foi 27% mais lento ao longo de 18 meses em pessoas que receberam Leqembi em comparação com aquelas que não receberam o tratamento. Mas também havia preocupações de segurança com alguns pacientes com inchaço cerebral e sangramento.

A morte de um participante de um ensaio clínico na área de Chicago também pode estar ligada ao lecanemab, de acordo com um carta de pesquisa publicada no New England Journal of Medicine em janeiro

O presidente da AAN, Dr. Orly Avitzur, pediu ao CMS que revise suas limitações de cobertura para que haja um acesso mais amplo para Leqembi, caso o tratamento receba a aprovação tradicional do FDA.