Cientistas dos EUA inscreverão 40,000 em estudo de alto risco e US$ 1.2 bilhão Recuperar

Os Institutos Nacionais de Saúde estão lançando um dos maiores estudos do mundo para entender a longa Covid em um esforço de alto risco para encontrar respostas definitivas sobre uma infinidade de sintomas aparentemente não relacionados e às vezes debilitantes que atormentaram pacientes e confundiram médicos.

O estudo de US$ 1.15 bilhão, financiado pelos contribuintes, chamado Recover, visa inscrever quase 40,000 pessoas até o final deste ano. Ele seguirá esses participantes ao longo de quatro anos, comparando pessoas com Covid a quem nunca teve, com o objetivo de identificar todos os sintomas de longo prazo e descobrir como o vírus os está causando. O Patient-Led Research Collaborative disse que havia mais de 200 longos sintomas de Covid em 10 sistemas orgânicos, de acordo com um estudo publicado no ano passado no The Lancet.

É um empreendimento enorme, e as expectativas são altas. O tamanho do orçamento, amplitude, profundidade e escopo do estudo raramente são vistos em estudos científicos.

As conclusões do estudo podem desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento de testes de diagnóstico e na descoberta de tratamentos para pacientes que permanecem doentes meses após contrair o Covid-19. Se os cientistas puderem produzir definições clínicas das várias doenças de longo prazo associadas ao vírus, os pacientes ficarão em terreno mais firme ao tentar convencer as seguradoras de saúde a cobrir seus tratamentos e obter a aprovação de reivindicações de invalidez.

O Dr. Walter Koroshetz, que atua no comitê executivo da Recover, disse que o estudo foi projetado para investigar o Covid de todos os ângulos possíveis e fornecer respostas definitivas. Mas Koroshetz reconheceu que mesmo um estudo desse tamanho enfrentará grandes desafios para atingir metas tão ambiciosas.

“Estou preocupado que esta não seja uma resposta fácil. Os sintomas persistentes pós-infecciosos que levam à síndrome da fadiga crônica desafiam qualquer explicação”, disse Koroshetz, diretor do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.

O estudo Recover visa concluir a inscrição de mais de 17,000 adultos até setembro e 20,000 crianças até o final do ano, de acordo com o Dr. Stuart Katz, que está coordenando a implementação nacional do estudo Recover em seu centro central na Universidade de Nova York Langone. Saúde. O estudo terá equipes de pesquisa em mais de 30 universidades e instituições médicas nos EUA

Até esta semana, 5,317 adultos e 269 crianças foram matriculados, somando cerca de 15% da população total de quase 40,000 habitantes, de acordo com Katz, um cardiologista que estuda insuficiência cardíaca congestiva. Katz pegou Covid em dezembro de 2020 e sofreu sintomas por cerca de um ano.

O National Institutes of Health também planeja lançar um “conjunto de ensaios clínicos” sobre possíveis tratamentos nos próximos meses, de acordo com o Dr. Gary Gibbons, diretor do National, Heart Lung and Blood Institute. Gibbons disse que o NIH está em discussões ativas com a indústria farmacêutica para estudar se antivirais e outras intervenções podem prevenir ou tratar a Covid-XNUMX.

“Estes são exploratórios com empresas que possuem agentes que podem ir antes da aprovação do FDA”, disse Gibbons. “Há um interesse tanto para a colaboração público-privada neste espaço e estamos muito esperançosos de que algo surja nos próximos meses.”

No entanto, Gibbons disse que o NIH provavelmente precisará de mais financiamento do Congresso para os ensaios, dado o escopo e a complexidade do problema.

“Antecipamos realmente fazer o portfólio de ensaios clínicos que os pacientes com Covid longa merecem, provavelmente excederá a alocação inicial de US $ 1.15 bilhão que o Congresso concedeu”, disse Gibbons.

Enquanto o público usa longo Covid para abreviar, o nome científico é sequelas pós-aguda de Covid, ou PASC. Os pesquisadores acreditam que não é uma doença única, mas várias doenças distintas que afetam muitos sistemas orgânicos.

Os cientistas ainda não sabem como o vírus desencadeia um espectro tão amplo de sintomas que podem persistir meses após a infecção inicial, por que alguns desses sintomas aparecem em alguns pacientes, mas não em outros, ou quais são exatamente os fatores de risco para desenvolvê-los.

“O sistema imunológico de todos é diferente, então todos vão responder a um novo vírus de uma maneira diferente”, disse David Putrino, fisioterapeuta e diretor de inovação em reabilitação do Mount Sinai Health System, em Nova York. Putrino tem ajudado a tratar pacientes de Covid longos desde os primeiros dias da pandemia em 2020. A Escola de Medicina Icahn de Mount Sinai é uma das instituições que participam do Recover.

Putrino disse que muitos pacientes que vêm ao Monte Sinai para tratamento sofrem deficiências cognitivas semelhantes a lesões cerebrais traumáticas, comumente chamadas de névoa cerebral, na qual lutam com a fluência da fala e fazem planos para lidar com os desafios diários da vida. Eles também podem ter batimentos cardíacos anormais, sensações de formigamento, cólicas dolorosas e sentimentos de ansiedade.

Qualquer forma de esforço físico ou mental piora esses sintomas. Como consequência, cerca de 60% dos longos pacientes de Covid no Monte Sinai lutam para continuar em seus empregos, disse Putrino. Eles tiveram que mudar para o trabalho a tempo parcial de tempo integral, aposentar-se cedo ou ficaram desempregados. Quase todos os pacientes relatam uma deterioração em sua qualidade de vida devido aos sintomas, acrescentou.

As agências de saúde do país ainda não sabem exatamente quantas pessoas sofrem da doença. A resposta a essa pergunta, sobre a qual o Recover espera lançar mais luz, pode ter grandes implicações para a saúde e a economia do país.

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, em um estudo que examinou quase 2 milhões de registros de pacientes, descobriu que um em cada cinco sobreviventes do Covid com idades entre 18 e 64 anos e um em cada quatro com 65 anos ou mais desenvolveu um problema de saúde que pode estar relacionado ao Covid longo. Se os resultados forem precisos para a população em geral, milhões de pessoas nos EUA podem ter alguma forma da doença.

As pessoas que sobreviveram ao vírus tiveram duas vezes mais chances de desenvolver problemas respiratórios ou embolia pulmonar, de acordo com o estudo do CDC. Os autores disseram que o Covid longo pode prejudicar a capacidade de trabalho de uma pessoa, o que pode ter consequências econômicas para suas famílias.

A gravidade e a duração dos longos sintomas de Covid dos pacientes variam muito, disse Katz. A população de pessoas permanentemente incapacitadas por Covid é provavelmente uma fração daquelas que têm alguma forma da doença, disse ele. Ainda assim, é provável que haja um número muito grande de pessoas com deficiência devido ao longo Covid, dada a realidade de que pelo menos 87 milhões de pessoas nos EUA contraíram o vírus em algum momento, disse Katz.

Com tantas perguntas sem resposta, os médicos não têm uma forma precisa de diagnosticar pacientes com Covid há muito tempo. Os tratamentos neste momento estão principalmente gerenciando os sintomas, não abordando a causa subjacente das doenças, disse Putrino. Os cientistas precisam definir os diferentes tipos de Covid longo para que possam adaptar os tratamentos a pacientes individuais, acrescentou.

O desafio de diagnosticar e tratar pacientes com Covid longa é que muitos dos sintomas também estão associados a outras doenças, disse Katz. O Recover contém grupos de controle, pessoas que nunca tiveram Covid, para que os cientistas possam definir quais sintomas estão realmente ocorrendo com mais frequência em pessoas que têm histórico de infecção, disse Katz.

Todos os participantes do Recover passarão por uma bateria de testes de laboratório, sinais vitais e avaliações físicas, bem como uma pesquisa de sintomas e condições de saúde subjacentes, entre muitas outras perguntas na inscrição e em intervalos regulares ao longo do estudo. Populações menores de participantes passarão por avaliações mais intensas que incluem eletrocardiogramas, ressonâncias magnéticas cerebrais, tomografias computadorizadas e testes de função pulmonar.

Os cientistas pretendem identificar grupos de sintomas associados a várias anormalidades nos testes de laboratório e descobrir os mecanismos no corpo que causam esses sintomas por meio de imagens avançadas, disse Katz. Anormalidades encontradas em exames de laboratório, amostras de sangue por exemplo, que estão associadas à Covid longa podem servir de base para futuros testes de diagnóstico, disse ele.

Ao definir os diferentes tipos de Covid longos, o estudo também orientará os ensaios clínicos, fornecendo uma ideia mais clara de quais tratamentos podem ser mais eficazes no combate às causas subjacentes.

“Os médicos realmente precisam que esclareçamos qual é o espectro clínico, a definição de Covid longa – isso é fundamental para tratá-lo”, disse Gibbons. “Se você vai fazer um ensaio clínico, você realmente quer saber que pode tratar a névoa cerebral diferente dos sintomas cardiopulmonares”, disse ele.

O Recover também analisará dezenas de milhões de registros eletrônicos de saúde de pacientes e estudará amostras de tecidos de autópsias de pessoas que tiveram Covid quando morreram. Todos os dados do Recover entrarão em um banco de dados que os investigadores em locais em todo o país podem usar em pesquisas sobre aspectos específicos do Covid longo que eles podem apresentar à liderança do Recover.

Dra. Grace McComsey, pesquisadora principal do site Recover na Case Western Reserve University em Cleveland, disse que o desenho do estudo permitirá que sua equipe acesse um grande conjunto de dados de pacientes que, de outra forma, eles não teriam tempo ou recursos para coletar. seus próprios. McComsey, especialista em doenças infecciosas que pesquisou o HIV antes da pandemia, apresentou um conceito com sua equipe para analisar como o vírus está causando inflamação nos pacientes.

“Você poderá acessar muitos dados, muitas amostras de pacientes que, de outra forma, eu não conseguiria fazer no meu próprio site. Obviamente, levarei muito tempo e muitos recursos que não tenho”, disse McComsey. “A enorme quantidade de dados e uma enorme quantidade de pacientes. Eu acho que é definitivamente uma grande vantagem no Recover.”

No entanto, o ritmo dos esforços do governo federal para lidar com o impacto da Covid na saúde a longo prazo foi criticado. Alguns dos principais especialistas em saúde do país descreveu a pesquisa sobre o Covid longo como "dolorosamente lenta", de acordo com um relatório de março cujos autores incluíam vários ex-membros da equipe de transição Covid do presidente Joe Biden, incluindo Zeke Emanuel.

Faz mais de um ano e meio que o Congresso aprovou US$ 1.15 bilhão para estudar o impacto a longo prazo do Covid em dezembro de 2020. Francis Collins, diretor do NIH na época, anunciou em fevereiro de 2021 o lançamento de um estudo nacional. Em maio seguinte, o NIH concedeu US$ 470 milhões à Universidade de Nova York Langone para montar a parte observacional do estudo liderado por Katz e sua equipe.

Koroshetz reconheceu a frustração com o ritmo da pesquisa, mas disse que o estudo foi projetado por seu tamanho e escopo para responder a perguntas que estudos menores não podem.

“Nós montamos isso para não perder nada”, disse Koroshetz. “É como um navio de guerra. Isso é parte do problema.”

Embora o Recover acompanhe os participantes por quatro anos, os pesquisadores publicarão suas descobertas ao longo da duração do estudo, disse Katz. O primeiro relatório, baseado na avaliação inicial dos participantes, deve ser publicado logo após a conclusão das inscrições, disse ele.

“Em comparação com outros grandes estudos em vários locais, tudo isso foi feito a uma velocidade vertiginosa porque havia um reconhecimento de que há uma necessidade urgente de saúde pública”, disse Katz.

Putrino disse que a pesquisa financiada pelo NIH geralmente é lenta, avessa ao risco e normalmente não leva à implementação rápida de tratamentos que ajudam os pacientes. Ele disse que o NIH normalmente não investe em pesquisas de alto risco porque não quer ser percebido como um jogo com dinheiro do contribuinte. Putrino disse que sua equipe solicitou uma doação do Recover em dezembro de 2021 e ainda não recebeu resposta.

Ele disse que o NIH deve agir mais como a indústria, movendo-se rapidamente para investir em pesquisas de alto risco que podem levar a inovações disruptivas.

“O NIH tem a capacidade de seguir um processo semelhante ao da indústria – não é típico, mas eles podem fazê-lo”, disse Putrino, que foi um dos autores do relatório de março que criticou o ritmo dos longos esforços do governo federal contra a Covid. “Precisamos de um investimento de alto risco agora”, disse ele.

Em abril, o presidente Biden orientou o secretário de Saúde e Serviços Humanos, Xavier Becerra, a desenvolver um plano de ação nacional de pesquisa sobre Covid em colaboração com os secretários de Defesa, Trabalho, Energia e Assuntos de Veteranos. O HHS deve ter o plano pronto no próximo mês, de acordo com a diretriz de Biden.

JD Davids, um defensor do paciente, disse que o NIH deve modelar a resposta federal ao longo Covid após seu sucesso na pesquisa e desenvolvimento de tratamentos para o HIV. Isso inclui a criação de um escritório central no NIH com autoridade orçamentária, semelhante ao Office of Aids Research, que desenvolve uma estratégia todos os anos com informações dos pacientes sobre como usar os fundos para pesquisa, disse Davids, membro do Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz e Gibbons disseram que o Recover está se movendo o mais rápido possível para iniciar os ensaios clínicos de tratamentos. “Não vamos esperar quatro anos e depois fazer os testes. Estamos indo para o que estiver no topo em termos de ideias”, disse Koroshetz.

Gibbons disse que o NIH não pode fornecer uma linha do tempo agora sobre quanto tempo os ensaios clínicos levarão. Embora o NIH esteja solicitando conceitos, ainda não tem planos finalizados de como os testes serão realizados, disse.

“Provavelmente não é uma resposta satisfatória, mas só podemos avançar no ritmo da ciência”, disse Gibbons. “Se você estabelecer o protocolo, você precisa inscrever os participantes e deixar o protocolo funcionar. Ainda não temos um protocolo em mãos.”