Comitê da FDA vota contra o tratamento contra o câncer da Eli Lilly por causa de estudos realizados apenas na China

Na quinta-feira, um comitê da Food and Drug Administration recomendou contra a aprovação total de um tratamento de câncer de pulmão desenvolvido pela Innovent Biologics e Eli Lilly devido a preocupações de que o ensaio clínico foi realizado apenas na China em participantes que não eram tão diversos quanto a população dos EUA.  

O Comitê Consultivo de Medicamentos Oncológicos da FDA, em uma votação de 14 a 1, disse que as empresas devem realizar ensaios clínicos adicionais que reflitam os pacientes dos EUA antes de receberem a aprovação final. O tratamento com anticorpos monoclonais, sintilimab, trata adultos com câncer de pulmão de células não pequenas em combinação com quimioterapia.  

Os membros do comitê da FDA disseram que a população do estudo, composta principalmente de homens asiáticos, não representava a diversidade de pacientes dos EUA, tornando difícil determinar se os resultados seriam válidos aqui.

Os pacientes que desenvolvem câncer de pulmão nos EUA são divididos igualmente entre os sexos e têm origens étnicas diversas. Os pacientes do estudo também eram mais jovens e menos eram fumantes ou ex-fumantes em comparação com pessoas que desenvolveram câncer de pulmão nos EUA.

“Em um momento em que a FDA e a indústria estão tentando aumentar a diversidade nos ensaios clínicos para garantir que sejam representativos da população de pacientes a ser tratada, não faz sentido avançar na direção oposta com este aplicativo”, disse David Mitchell, um comitê e fundador da Patient for Affordable Drugs.   

O Dr. Richard Pazdur, diretor do Centro de Excelência em Oncologia da FDA, enfatizou a importância de realizar ensaios clínicos em vários países para garantir que reflitam a diversidade racial. Ele disse que o objetivo não é excluir a China, mas trazê-la para a dobra internacional do desenvolvimento de medicamentos.

“As inscrições de um único país são um passo para trás em alcançar a diversidade racial de que precisamos nos Estados Unidos”, disse Pazdur.

A Dra. Lana Shiu, chefe de assuntos regulatórios da Innovent, disse que o sintilimab foi bem tolerado e mostrou um benefício significativo para pacientes contra vários tipos de tumores. Dr. David Ferry, chefe de estratégia médica oncológica da Eli Lilly, disse que raça e peso corporal não têm impacto significativo na eficácia do sintilimab.

Os membros do comitê também disseram que o estudo não atendeu aos padrões de consentimento informado da FDA porque não estabeleceu explicitamente tratamentos com terapias aprovadas ou participação em estudos alternativos.

“Embora a integridade dos dados seja de extrema importância na pesquisa clínica, a integridade moral é de maior importância”, disse o Dr. Ravi Madan, diretor clínico do National Cancer Institute. Madan disse que o formulário de consentimento informado não foi atualizado conforme necessário durante o julgamento.

As empresas também não consultaram a FDA durante todo o ensaio clínico. O estudo começou em agosto de 2018, mas o FDA não foi informado até abril de 2020, quando as empresas enviaram seus resultados e disseram que planejavam solicitar a aprovação. 

“Fico desapontado ao saber da falta de envolvimento entre o solicitante e o patrocinador no início do projeto do estudo”, Dr. Jorge Garcia, especialista em câncer. “Gostaria de acreditar que, se essas reuniões fossem realizadas, provavelmente não estaríamos realmente tendo essa conversa.”

Dr. Harpreet Singh, diretor do Escritório de Doenças Oncológicas da FDA, disse que os investigadores da agência inspecionaram dois locais durante o estudo e encontraram subnotificação de eventos adversos. Singh disse que a equipe do teste foi treinada sobre a importância de uma boa manutenção de registros para evitar problemas futuros.

Dr. Jorge Nieva discordou durante a votação, dizendo que a droga funciona e oferece valor aos pacientes em comparação com a quimioterapia sozinha. Nieva disse que, embora existam outros medicamentos contra o câncer de pulmão no mercado, aprovar mais ajudaria a reduzir os preços e melhorar o acesso de mais pacientes.

“Não temos evidências de que os dados apresentados não sejam confiáveis, sintéticos ou fraudulentos”, Nieva, especialista em câncer e professora da Keck School Medicine da University of Southern California. “Temos inspeções adequadas da FDA que não foram prejudicadas. Se mais inspeções fossem necessárias, espera-se que a FDA as tivesse realizado”, disse ele.